Terapia lekowa w chorobie Alzheimera

W swoim artykule przeglądowym na temat choroby Alzheimera (wydanie lipca), Cummings stwierdza, że istnieje rosnący konsensus , że wytwarzanie peptydu beta-amyloidu (A.) jest kluczowe dla patogenezy choroby Alzheimera. On nie wspomina o tym, że istnieją również dane pokazujące, że pomimo masowej akumulacji A. w mózgach zwierząt i ludzi, niewiele towarzyszy śmierć komórek. Rzeczywiście, nasza praca sugeruje, że istnieje tylko słaba korelacja między A. a spadkiem funkcji poznawczych i że odkładanie się A. nie jest najwcześniejszym zdarzeniem neuropatologicznym obserwowanym w mózgach osób z chorobą Alzheimera – liczne blaszki A. można znaleźć w mózgach osób starszych Co więcej, produkcja A. może odgrywać rolę ochronną w chorym mózgu4 – reakcja, która może wyjaśnić tymczasowe pojawienie się A. kilka dni po krótkim epizodzie urazowego uszkodzenia mózgu.5 Te i inne odkrycia poddaje w wątpliwość słuszność hipotezy, że amyloid jest główną przyczyną choroby Alzheimera i, w konsekwencji, potencjalną użytecznością środków terapeutycznych, które celują w A..
Jack de la Torre, MD, Ph.D.
Gjumrakch Aliev, MD, Ph.D.
George Perry, Ph.D.
Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106
[email protected] net
5 Referencje1. Cummings JL. Choroba Alzheimera. N Engl J Med 2004; 351: 56-67
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lee HG, Casadesus G, Zhu X, Joseph JA, Perry G, Smith MA. Perspektywy hipotezy kaskady amyloidu-beta. J Alzheimer s Dis 2004; 6: 137-45.
Google Scholar
3. de la Torre JC. Czy choroba Alzheimera jest chorobą neurodegeneracyjną lub naczyniową. Dane, dogmaty i dialektyka. Lancet Neurol 2004; 3: 184-190 [Erratum, Lancet Neurol 2004; 3: 270.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Plant LD, Boyle JP, Smith IF, Peers C, Pearson HA. Wytwarzanie peptydu .-amyloidu jest zasadniczym wymogiem dla żywotności centralnych neuronów. J Neurosci 2003; 23: 5531-5535
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Gentleman SM, Greenberg BD, Savage MJ, i in. Beta 42 jest dominującą postacią białka amyloidu beta w mózgach osób, które niedawno przeżyły uraz głowy. Neuroreport 1997; 8: 1519-1522
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Cummings przedstawia prosty i pozytywny sygnał o inhibitorach cholinoesterazy: Inhibitory cholinesterazy są zatwierdzone do leczenia łagodnej i umiarkowanej choroby Alzheimera i powinny być uważane za standard opieki u pacjentów z chorobą Alzheimera. nie odzwierciedlają one kontrowersji dotyczących tej klasy leków.
W badaniu AD2000 stwierdzono, że donepezyl nie był opłacalny, ponieważ korzyści były poniżej minimalnie istotnych progów3. Dwa odniesienia cytowane przez Cummingsa są w rzeczywistości mniej pozytywne niż te przedstawione w artykule przeglądowym. Zgodnie z oświadczeniem American Academy of Neurology [inhibitory cholinoesterazy] powinny być brane pod uwagę u pacjentów z łagodną i umiarkowaną chorobą Alzheimera (Standard), chociaż badania sugerują niewielki przeciętny stopień korzyści. Konsensus z 1997 roku Równie letnie2. Każdego roku ponad miliard dolarów wydawane jest na inhibitory cholinoesterazy, a nadmierne uproszczenie może mieć nieuzasadnioną wartość promocyjną na tym rynku.
Thomas E Finucane, MD
Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, MD 21224
[email protected] edu
3 Referencje1. Doody RS, Stevens JC, Beck C, i in. Parametr praktyczny: zarządzanie demencją (przegląd oparty na dowodach): raport podkomisji ds. Norm jakości Amerykańskiej Akademii Neurologii. Neurology 2001; 56: 1154-1166
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Małe GW, Rabins PV, Barry PP, et al. Rozpoznanie i leczenie choroby Alzheimera i powiązanych zaburzeń: zgodna opinia Amerykańskiego Stowarzyszenia Psychiatrii Geriatrycznej, Stowarzyszenia Alzheimera i Amerykańskiego Towarzystwa Geriatrycznego. JAMA 1997; 278: 1363-1371
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Courtney C, Farrell D, Gray R i in. Długotrwałe leczenie donepezilem u 565 pacjentów z chorobą Alzheimera (AD2000): randomizowane badanie z podwójną ślepą próbą. Lancet 2004; 363: 2105-2115
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Cummings podkreśla kilka ważnych nowych osiągnięć w opiece nad pacjentami z chorobą Alzheimera. Chociaż tylny hipometabolizm ciemieniowy występuje zwykle w chorobie Alzheimera pomimo normalnej gęstości receptorów benzodiazepinowych, silna ostrożność jest uzasadniona w przypadku wodogłowia o normalnym ciśnieniu, w którym zarówno zmiany kliniczne, jak i zmiany widoczne w tomografii emisyjnej pozytronowej (PET) mogą normalizować się z manewrowaniem.2 Chociaż na rycinie artykułu, skan PET mózgu pacjenta (panel B) pokazuje większy tylny obraz ciemieniowy niż lewy niż prawy, obraz rezonansu magnetycznego (panel A) pokazuje duże komory, które nie są typowe dla choroby Alzheimera i sugeruje alternatywną, odwracalną możliwość, której autor nie stwierdził: wodogłowie normalne ciśnienie.
Pomimo dyskusji Cummingsa na temat inhibitorów cholinoesterazy, niedawno opublikowane, długoterminowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo brytyjskie badanie nie wykazało żadnej korzyści inhibitorów cholinoesterazy w chorobie Alzheimera.3
Michael A. Meyer, MD
Jacobs Neurological Institute, Buffalo, NY 14203
[email protected] com
3 Referencje1. Meyer M, Koeppe RA, Frey KA, Foster NL, Kuhl DE. Pozytonowa tomografia emisyjna miary wiązania benzodiazepiny w chorobie Alzheimera. Arch Neurol 1995; 52: 314-317
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schwarzschild M, Rordorf G, Bekken K, Buonanno F, Schmahmann JD. Wodogłowie normalne ciśnienie o mylących cechach nieodwracalnych demencji: opis przypadku. J Geriatr Psychiatry Neurol 1997; 10: 51-54
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Courtney C, Farrell D, Gray R i in. Długotrwałe leczenie donepezilem u 565 pacjentów z chorobą Alzheimera (AD2000): randomizowane badanie z podwójną ślepą próbą. Lancet 2004; 363: 2105-2115
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Cummings odpowiada: dr de la Torre i jego współpracownicy przytaczają dowody, że agregacja białka A. może nie być głównym wydarzeniem w chorobie Alzheimera. Istnieje wiele nielamidowych procesów w mózgu w chorobie Alzheimera, ale nie wyjaśniają one wielu patologicznych, genetycznych i molekularnych obserwacji potwierdzających prymat roli białka A..1 Inne zdarzenia patofizjologiczne niewątpliwie przyczyniają się do demencji i mogą również mieć znaczenie terapeutyczne.
dr Finucane zwraca uwagę na dwa badania, które sugeruje szerokie zastosowanie inhibitorów cholinesterazy. Badanie AD20002 badające wpływ stosowania inhibitorów cholinoesterazy na umieszczanie w domach opieki w Wielkiej Brytanii wykazało różnic
[podobne: grypa żołądkowa co jeść, fitosterole, ginekomastia leczenie ]
[przypisy: frezja mielec, sgb gryfice, wieliszew szpital ]