Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę

Wcześniejsze badania genetyczne powiązały region ludzkiego genomu (14q22.1) zawierający gen dla prostanoidowego receptora DP (PTGDR) z astmą. Badanie modelu mysiego sugeruje, że receptor jest niezbędny do ekspresji fenotypu astmy. Nasze powiązania astmy z funkcjonalnymi wariantami genetycznymi PTGDR łączą te obserwacje. Metody
Zidentyfikowaliśmy i oceniliśmy kombinacje wariantów genetycznych, które wpływają na transkrypcję PTGDR dla związku choroby w badaniach kliniczno-kontrolnych 518 białych pacjentów z astmą i 175 białymi kontrolami oraz 80 czarnymi pacjentami z astmą i 45 czarnymi kontrolami.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy cztery nowe i dwa wcześniej zgłoszone polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w PTGDR i jego okolicach. Read more „Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę”

Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę ad 8

Analiza wieloczynnikowa ujawniła również znaczące powiązanie genotypów zawierających jedną lub więcej kopii allelu T SNP C-441T ze zwiększonym ryzykiem astmy w białej populacji po dostosowaniu do wieku i płci (iloraz szans dla CT w porównaniu z CC, 1,79, przedział ufności 95%, 1,14 do 2,79, P = 0,01 i iloraz szans dla CC w porównaniu z TT, 3,02, przedział ufności 95%, 1,24 do 7,32, P = 0,02). Związek między astmą a SNP C-441T nie był znaczący w czarnej populacji (iloraz szans dla CT w porównaniu z CC 3,23; przedział ufności 95%, 0,83 do 12,62; P = 0,09; iloraz szans dla CC w porównaniu z TT, 9,04; przedział ufności 95%, 0,67 do 122,65; P = 0,10). Białe osoby, które były nosicielami zarówno allelu C SNP T-549C, jak i allelu T SNP C-441T (26 procent pacjentów i 18 procent kontroli) miały wyższe ryzyko astmy niż osoby, które nie nosiły tego kombinacja alleli (iloraz szans, 2,86, przedział ufności 95%, 1,20 do 6,81, P = 0,02). Obserwowaliśmy podobne relacje w czarnej populacji; nosiciele zarówno allelu C SNP T-549C, jak i allelu T SNP C-441T (42 procent pacjentów i 29 procent kontroli) mieli wyższe ryzyko zachorowania na astmę niż ci, którzy nie nosili tej kombinacji alleli ( iloraz szans, 24,36, przedział ufności 95%, 1,90 do 312,18, P = 0,01).
Analiza dwuwymiarowa za pomocą analizy wariancji nie pozwoliła na wykrycie istotnego związku między genotypami w którymkolwiek z czterech SNP a przekształconymi logarytmicznie wartościami całkowitej IgE w populacji białej (P> 0,28 dla wszystkich porównań) lub czarnej populacji (P> 0,19 dla wszystkich porównań). Read more „Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę ad 8”

Deksametazon do leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych u młodzieży i dorosłych ad 6

Podstawowa charakterystyka populacji badania. Charakterystyka wyjściowa podczas randomizacji była podobna w grupach otrzymujących deksametazon i placebo (tabela 1), chociaż większa część grupy placebo była zarażona wirusem HIV (19,9 procent w porównaniu z 16,1 procentami). M. tuberculosis hodowano z płynu mózgowo-rdzeniowego lub innego miejsca u 170 pacjentów (31,2 procent), 85 z każdej grupy. Spośród 170 izolatów, 99 (58,2%) było wrażliwych na wszystkie leki pierwszego rzutu (51 w grupie placebo i 48 w grupie otrzymującej deksametazon), 60 (35,3%) było opornych na streptomycynę, izoniazyd lub oba (29 w grupie placebo grupa i 31 w grupie otrzymującej deksametazon), był mono-oporny na rifampinę (w grupie deksametazonu), a 10 (5,9%) było opornych na co najmniej izoniazyd i rifampinę (3 w grupie placebo i 7 w grupie deksametazonu). Read more „Deksametazon do leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych u młodzieży i dorosłych ad 6”

Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców cd

Aby zbadać, czy pacjenci z typowymi haplotypami HLA (tj. Haplotypami w wysokim nierównowadze powiązań ) mogą mieć lepsze wyniki, przeszczepy oceniano również pod kątem obecności dwóch, jednego lub brak haplotypów i liczby takich haplotypów dopasowanych pomiędzy pacjentem a haplotypem. dawcy, zgodnie z opublikowanymi tabelami częstości.40, 41. Prawdopodobieństwa GVHD i niepowodzenie przeszczepu analizowano zgodnie z tak zwaną niezgodnością biorcy 42, 43 (charakteryzującą się antygenami obecnymi u biorcy, ale nieobecnymi u dawcy) i niezgodnością dawcy . 42, 43 (charakteryzujące się odpowiednio antygenami obecnymi w dawcy, ale nieobecnymi u biorcy). Read more „Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców cd”

Randomizowany proces chirurgii w leczeniu pojedynczych przerzutów do mózgu czesc 4

Test log-rank został zastosowany do oceny różnic między dwiema lub więcej krzywymi przeżycia. Efekty leczenia i zmienne towarzyszące dla długiego czasu do nawrotu pierwotnych przerzutów, przeżycia aktuarialnego, przeżycia neurologicznego (tj. Przeżycia, gdy uwzględniono tylko zgony z przyczyn neurologicznych) oraz czasu, w którym wyniki Karnofskiego utrzymywały się na poziomie lub powyżej 70 procent oznaczono w analizie wieloczynnikowej za pomocą analizy regresji Cox27, aby określić najlepszy podzbiór współzmiennych powiązanych z różnymi zależnymi od czasu punktami końcowymi za pomocą modelu stopniowych zagrożeń proporcjonalnych. Współczynniki badane we wszystkich przypadkach to grupa leczenia, wiek, płeć, lokalizacja przerzutów do mózgu, rodzaj guza pierwotnego (płuco w porównaniu do wszystkich innych typów), zakres choroby (rozsiewu w porównaniu z nieumiejętnym), początkowy wynik Karnofsky ego (70 procent vs. .80 procent) i czasu między rozpoznaniem guza pierwotnego a rozwojem przerzutów do mózgu. Read more „Randomizowany proces chirurgii w leczeniu pojedynczych przerzutów do mózgu czesc 4”

Randomizowany proces chirurgii w leczeniu pojedynczych przerzutów do mózgu cd

Poprawę kliniczną po leczeniu mierzono zmianami wyników punktowych Karnofskiego. Pacjenci, którzy mieli wyniki Karnofsky ego niższe niż ich wyniki przed leczeniem po 30 dniach od operacji, uznawani byli za chorych z chorobami chirurgicznymi. Jakość życia po leczeniu przerzutów do mózgu mierzono długością czasu, w którym wyniki Karnofsky ego pozostawały .70 procent. (Pacjent z wynikiem 70 procent może dbać o siebie, ale nie jest w stanie pracować lub utrzymywać prawidłowego poziomu aktywności.) Nawrót przerzutów do mózgu został zidentyfikowany przez skanowanie CT lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i rozwój przerzutów oponowo-mięśniowych został zidentyfikowany przez badanie płynu mózgowo-rdzeniowego. Nawrót pierwotnych przerzutów do mózgu został zdefiniowany jako ponowne pojawienie się przerzutów w dokładnie tym samym miejscu, co pierwsze przerzuty. Read more „Randomizowany proces chirurgii w leczeniu pojedynczych przerzutów do mózgu cd”

Randomizowany proces chirurgii w leczeniu pojedynczych przerzutów do mózgu

METASTASY do mózgu występują u 20 do 30 procent pacjentów z układowym rakiem i są najczęstszym typem guza wewnątrzczaszkowego.2, 3 Przewidywana długość życia pacjentów z przerzutami do mózgu jest niewielka, a obecne leczenie takich przerzutów nie jest bardzo skuteczne. Terapia radiologiczna całego mózgu jest obecnie standardowym leczeniem, ale pacjenci leczeni samą radioterapią mają medianę długości przeżycia jedynie od trzech do sześciu miesięcy.1, 4 5 6 7 8 9 10 Pomimo sporadycznych odpowiedzi u poszczególnych pacjentów, chemioterapia nie była stosowana. wykazano, że poprawia przeżycie większości pacjentów z przerzutami do mózgu. 1, 11, 12 Około połowa wszystkich przerzutów do mózgu to pojedyncze13, a zatem potencjalnie można je leczyć przez chirurgiczną resekcję. Rola chirurgii w leczeniu przerzutów do mózgu była jednak kontrowersyjna ze względu na całkowity brak kontrolowanych badań klinicznych. Read more „Randomizowany proces chirurgii w leczeniu pojedynczych przerzutów do mózgu”

W przypadku braku zdrowia publicznego – Rofekoksyb, Merck i FDA

21 maja 1999 r. Firma Merck uzyskała zgodę FDA na sprzedaż rofekoksybu (Vioxx). 30 września 2004 r., Po tym jak ponad 80 milionów pacjentów zażyło ten lek, a roczna sprzedaż przekroczyła 2,5 miliarda dolarów, firma wycofała lek ze względu na nadmierne ryzyko zawałów mięśnia sercowego i udarów. Jest to największa wycofywana na receptę lek w historii, ale mimo to, gdy zauważono wiele znaków ostrzegawczych, można było uniknąć takiej klęski. Żadna z dwóch głównych sił w tej pięcio- i półrocznej sprawie – ani Merck, ani FDA – nie wywiązała się ze swoich obowiązków wobec społeczeństwa. Read more „W przypadku braku zdrowia publicznego – Rofekoksyb, Merck i FDA”

Przedoperacyjna i pooperacyjna chemioradioterapia raka odbytnicy ad 5

W grupie pooperacyjnej 28 procent było wyłączonych z otrzymywania pooperacyjnej chemioradioterapii zgodnie ze specyfikacją protokołu, albo z powodu stadium I choroby (18 procent) albo z powodu śródoperacyjnie wykrytych odległych przerzutów lub powikłań pooperacyjnych lub śmierci (10 procent). Ogólnie rzecz biorąc, w schemacie radioterapii lub chemioterapii wystąpiły zmiany, głównie ze względu na efekty toksyczne, u 5 do 8 procent pacjentów. Naruszenie protokołu było częstsze w grupie pooperacyjnej i wynikało głównie z odmowy przyjęcia radioterapii lub chemioterapii przez pacjentów (tab. 2). Histopatologiczna ocena zaawansowania guza i procedury chirurgiczne
Tabela 3. Read more „Przedoperacyjna i pooperacyjna chemioradioterapia raka odbytnicy ad 5”