Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę

Wcześniejsze badania genetyczne powiązały region ludzkiego genomu (14q22.1) zawierający gen dla prostanoidowego receptora DP (PTGDR) z astmą. Badanie modelu mysiego sugeruje, że receptor jest niezbędny do ekspresji fenotypu astmy. Nasze powiązania astmy z funkcjonalnymi wariantami genetycznymi PTGDR łączą te obserwacje. Metody
Zidentyfikowaliśmy i oceniliśmy kombinacje wariantów genetycznych, które wpływają na transkrypcję PTGDR dla związku choroby w badaniach kliniczno-kontrolnych 518 białych pacjentów z astmą i 175 białymi kontrolami oraz 80 czarnymi pacjentami z astmą i 45 czarnymi kontrolami.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy cztery nowe i dwa wcześniej zgłoszone polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w PTGDR i jego okolicach. Read more „Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę”

Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę ad 8

Analiza wieloczynnikowa ujawniła również znaczące powiązanie genotypów zawierających jedną lub więcej kopii allelu T SNP C-441T ze zwiększonym ryzykiem astmy w białej populacji po dostosowaniu do wieku i płci (iloraz szans dla CT w porównaniu z CC, 1,79, przedział ufności 95%, 1,14 do 2,79, P = 0,01 i iloraz szans dla CC w porównaniu z TT, 3,02, przedział ufności 95%, 1,24 do 7,32, P = 0,02). Związek między astmą a SNP C-441T nie był znaczący w czarnej populacji (iloraz szans dla CT w porównaniu z CC 3,23; przedział ufności 95%, 0,83 do 12,62; P = 0,09; iloraz szans dla CC w porównaniu z TT, 9,04; przedział ufności 95%, 0,67 do 122,65; P = 0,10). Białe osoby, które były nosicielami zarówno allelu C SNP T-549C, jak i allelu T SNP C-441T (26 procent pacjentów i 18 procent kontroli) miały wyższe ryzyko astmy niż osoby, które nie nosiły tego kombinacja alleli (iloraz szans, 2,86, przedział ufności 95%, 1,20 do 6,81, P = 0,02). Obserwowaliśmy podobne relacje w czarnej populacji; nosiciele zarówno allelu C SNP T-549C, jak i allelu T SNP C-441T (42 procent pacjentów i 29 procent kontroli) mieli wyższe ryzyko zachorowania na astmę niż ci, którzy nie nosili tej kombinacji alleli ( iloraz szans, 24,36, przedział ufności 95%, 1,90 do 312,18, P = 0,01).
Analiza dwuwymiarowa za pomocą analizy wariancji nie pozwoliła na wykrycie istotnego związku między genotypami w którymkolwiek z czterech SNP a przekształconymi logarytmicznie wartościami całkowitej IgE w populacji białej (P> 0,28 dla wszystkich porównań) lub czarnej populacji (P> 0,19 dla wszystkich porównań). Read more „Rola wariantów receptorów DP prostanoidu pod względem podatności na astmę ad 8”

Deksametazon do leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych u młodzieży i dorosłych ad 6

Podstawowa charakterystyka populacji badania. Charakterystyka wyjściowa podczas randomizacji była podobna w grupach otrzymujących deksametazon i placebo (tabela 1), chociaż większa część grupy placebo była zarażona wirusem HIV (19,9 procent w porównaniu z 16,1 procentami). M. tuberculosis hodowano z płynu mózgowo-rdzeniowego lub innego miejsca u 170 pacjentów (31,2 procent), 85 z każdej grupy. Spośród 170 izolatów, 99 (58,2%) było wrażliwych na wszystkie leki pierwszego rzutu (51 w grupie placebo i 48 w grupie otrzymującej deksametazon), 60 (35,3%) było opornych na streptomycynę, izoniazyd lub oba (29 w grupie placebo grupa i 31 w grupie otrzymującej deksametazon), był mono-oporny na rifampinę (w grupie deksametazonu), a 10 (5,9%) było opornych na co najmniej izoniazyd i rifampinę (3 w grupie placebo i 7 w grupie deksametazonu). Read more „Deksametazon do leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych u młodzieży i dorosłych ad 6”

stomatolog kwidzyn prywatnie ad 5

Chociaż współczynnik filtracji kłębuszkowej był istotnie skorelowany z lornetkowaniem sodu i litu u 18 pacjentów z IDDM (Rs = 0,55, P <0,01) (ryc. 2), nie było to bliskie powiązanie (standardowy błąd oszacowania współczynnika filtracji kłębuszkowej 22,4 ml na minutę na 1,73 m2). Ponadto nic nie wskazywało na to, że związek ten istniał osobno w grupach pacjentów z IDDM i albo zwiększył się poziom sługi sodowo-litowej, albo normalny kontrertransport (Rs = -0,32, Rs = -0,06). To odkrycie sugeruje, że istotna korelacja u 18 pacjentów z IDDM wynikała głównie z dyskretnej różnicy między dwiema grupami pacjentów z IDDM: współczynnik filtracji kłębuszkowej był konsekwentnie wyższy u pacjentów ze zwiększonym transportem sodu i litu, ale faktyczny kłębuszkowy szybkość filtracji była zależna od innych czynników. Szybkość filtracji kłębuszkowej nie była powiązana ze wskaźnikami kontroli cukrzycy badanymi u pacjentów z IDDM jako całości (Rs = 0,26) lub osobno u pacjentów z podwyższoną aktywnością związaną z litem sodu i aktywnością normalną (Rs = – 0,08, Rs = 0,17). Read more „stomatolog kwidzyn prywatnie ad 5”

stomatolog kwidzyn prywatnie

Nie jest jasne, dlaczego nefropatia cukrzycowa rozwija się u około jednej trzeciej pacjentów z cukrzycą insulinozależną (IDDM), zwykle w drugiej dekadzie choroby, 1, 2, ale ostatnio zasugerowano, że to powikłanie występuje najczęściej u pacjentów z wywiadem rodzinnym w kierunku nadciśnienia tętniczego.3 4 5 Pacjenci z nefropatią cukrzycową często mają podwyższone ciśnienie krwi, które przypuszczalnie było następstwem uszkodzenia nerek. Jednak ciśnienie krwi u pacjentów z IDDM i mikroalbuminurią często wzrasta, zanim pojawią się dowody na upośledzenie czynności nerek. [6] Ponadto, u 25 procent tych pacjentów mogą wystąpić nieprawidłowości hemodynamiczne w nerkach, prowadzące do wzrostu kłębuszków nerkowych. częstość filtracji i przepływ osocza w nerkach na wczesnym etapie ich choroby.10, 11 Jakiekolwiek dalsze zaburzenia hemodynamiki nerek u pacjentów z cukrzycą z wywiadem rodzinnym w kierunku nadciśnienia mogą prowadzić do zwiększenia ciśnienia wewnątrz klatki piersiowej i uszkodzenia nerek.3, 4 U niektórych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym zwiększone jest stężenie kontratrantu sodu w erytrocytach.12 Aktywność tego transportera jest związana z obecnością rodzinnej nadciśnienia tętniczego, a jego zwiększona aktywność u osób z prawidłowym ciśnieniem może wskazywać na predyspozycję na nadciśnienie. W dwóch ostatnich badaniach wykazano zwiększone stężenie litu sodu w surowicy u pacjentów z IDDM i nefropatią, co może również wskazywać na podatność na nefropatię cukrzycową, szczególnie w przypadku słabej kontroli cukrzycy.3, 4
Przebadaliśmy pacjentów z prawidłową czynnością serca z IDDM, którzy nie mieli nefropatii ani mikroalbuminurii, aby określić, czy leczenie litowo-sodowe litu może być zwiększone przed wystąpieniem nefropatii oraz czy u takich pacjentów, którzy mogą być genetycznie predysponowani do nadciśnienia, występują wykrywalne zmiany w czynności nerek. Read more „stomatolog kwidzyn prywatnie”

Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 10

Interesem związanym z projektowaniem tego badania była ocena wyników z niesparametryzowanymi fenotypowo, chociaż wciąż niezwiązanymi dawcami blisko dopasowanymi HLA . Ze względu na rozległy polimorfizm ludzkiego regionu HLA pewne niedopasowanie HLA będzie nieuniknione, jeśli niezwiązanych dawców należy zidentyfikować dla większości pacjentów, którzy ich potrzebują.15, 22, 58, 61 62 63 Aby wykazać pomyślne długoterminowe przeżycie z Niezgodne z HLA przeszczepy szpiku od niepowiązanych dawców i określenie wpływu niedopasowania na takie wyniki kliniczne jak przeszczep i GVHD były zatem ważne. Wyniki naszego badania pokazują, że zastosowano schemat zubożania komórek T, który obejmował względnie intensywną chemioradioterapię przedtransplantacyjną, dużą dawkę komórek szpiku kostnego, zubożenie limfocytów T CD3-dodatnich o wielkości 1,6 log10 i cyklosporynę po przeszczepie, może powodować szybkie odzyskiwanie szpiku i wysoką (94%) szybkość trwałego wszczepienia. 6-procentowa częstość występowania niewydolności przeszczepu jest większa niż zwykle obserwowana w przeszczepach z rodzeństwa porównywalnego z HLA1, 4, 6, 35, 42, 64, 65, ale porównywalna lub niższa niż w kilku seriach częściowo dopasowanych do HLA przeszczepów od pokrewnych dawców.4 5 6 7 8 9, 11, 32, 42, 43 Częstość występowania ostrej GVHD z trybem zmniejszania limfocytów T i cyklosporyną (46-procentowe prawdopodobieństwo ostrej GVHD stopnia II do IV) jest porównywalna do częstości GVHD historycznie obserwowane z przeszczepionymi limfocytami T przeszczepami genotypowo dobranymi pod względem HLA rodzeństwa 1, 4, 64 Wykazaliśmy wyraźny wpływ rozbieżności HLA na wynik, ponieważ częstość występowania ostrej GVHD stopnia II do IV była istotnie wyższa u pacjentów z niedopasowanymi HLA przeszczepami od niespokrewnionych dawców niż wśród biorców fenotypowo dopasowanych HLA przeszczepów od takich dawców (P <0,05). Biorąc pod uwagę ograniczoną liczbę pacjentów z grupy ryzyka, badanie miało niewystarczającą moc statystyczną do stwierdzenia, czy niedopasowanie miało podobny wpływ na przewlekłą GVHD i inne wyniki, chociaż obserwowano tendencje do bardziej rozległej przewlekłej GVHD i wyższej śmiertelności związanej z przeszczepem, a trzy przeszczepy niepowodzenia i dwa przypadki limfoproliferacyjnej choroby limfocytów B wystąpiły w niedopasowanych przeszczepach HLA. Read more „Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 10”

Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 9

Nieznaczny trend w kierunku obniżenia śmiertelności związanej z przeszczepami obserwowano również wśród biorców przeszczepów, którzy odziedziczyli wspólne haplotypy HLA (0 procent, 32 procent i 55 procent dla haplotypów 2, i 0 w zaburzeniu równowagi wysokiego sprzężenia, odpowiednio; P dla trendu = 0,33 ). Spośród 34 pacjentów z niedopasowanymi przeszczepami na jeden antygen nie zaobserwowano różnicy w śmiertelności związanej z przeszczepem w przypadku niedopasowania HLA-A, B lub D. Pięć z 31 zgonów w serii było wynikiem nawrotu białaczki. Cztery nawroty wystąpiły u pacjentów, którzy przeszli transplantację z powodu zaawansowanej białaczki (trzech z ostrą białaczką niesfoblastyczną i jedną z ostrą białaczką limfoblastyczną), a jeden nawrót wystąpił u pacjenta, który przeszedł transplantację z powodu ostrej białaczki nielimfocytowej przy pierwszej remisji.
Przeżycie aktuarialne i nawrót
Ryc. Read more „Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 9”

Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców cd

Aby zbadać, czy pacjenci z typowymi haplotypami HLA (tj. Haplotypami w wysokim nierównowadze powiązań ) mogą mieć lepsze wyniki, przeszczepy oceniano również pod kątem obecności dwóch, jednego lub brak haplotypów i liczby takich haplotypów dopasowanych pomiędzy pacjentem a haplotypem. dawcy, zgodnie z opublikowanymi tabelami częstości.40, 41. Prawdopodobieństwa GVHD i niepowodzenie przeszczepu analizowano zgodnie z tak zwaną niezgodnością biorcy 42, 43 (charakteryzującą się antygenami obecnymi u biorcy, ale nieobecnymi u dawcy) i niezgodnością dawcy . 42, 43 (charakteryzujące się odpowiednio antygenami obecnymi w dawcy, ale nieobecnymi u biorcy). Read more „Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców cd”

Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad

Jeśli genotypowo identyczny pod względem HLA dawcy-rodzeństwa lub odpowiedni blisko powiązany pokrewny dawcy nie był dostępny, rozpoczęto poszukiwanie niespokrewnionego dawcy zgodnie z kryteriami dopasowywania potencjalnych dawców i biorców. Pacjenci kwalifikowali się do przeszczepu od niepowiązanych dawców, jeśli mieli mniej niż 50 lat i mieli albo choroby nowotworowe, albo potencjalnie letalne choroby nienowotworowe. Pacjenci z nabytą anemią aplastyczną mieli niepowodzenie leczenia co najmniej jednego cyklu globuliny antyitocytarnej. Uzyskano świadomą zgodę od pacjentów (lub ich opiekunów), a wszystkie terapie były prowadzone zgodnie z protokołami zatwierdzonymi przez odpowiednie komitety ds. Przeglądu instytucjonalnego dotyczące badań na ludziach. Read more „Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad”

Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców

ALLOGENEIC przeszczep szpiku kostnego jest coraz częściej stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych, zaburzeń niewydolności szpiku i chorób z wrodzonymi niedoborami, a dla wielu chorób jest obecnie leczeniem z wyboru.1, 2 Niestety, allogeniczny przeszczep jest w dużej mierze ograniczony do pacjentów z HLA identyczne z ich dawcami. Wraz ze spadkiem liczby rodzin w Ameryce Północnej i Europie Zachodniej, tylko około 30 do 35 procent pacjentów, którzy mogliby korzystać z przeszczepienia allogenicznego szpiku, ma rodzeństwo identyczne z HLA.3 Z tego powodu lekarze poszukiwali alternatywnych dawców szpiku, w tym osoby związane z biorcą i częściowo dopasowane do wyznaczników HLA i osób niepowiązanych, dobrze dopasowane do fenotypu HLA. Pierwsze wyniki allogenicznego przeszczepu szpiku z udziałem częściowo dobranych spokrewnionych dawców zostały zgłoszone przez kilka grup.4 5 6 7 8 9 10 11 Badania te wykazały, że w porównaniu z dobranymi genotypowo przeszczepami HLA, częściowo dobrane HLA przeszczepy od innych członków rodziny są skomplikowane ze względu na zwiększoną zachorowalność z powodu niewydolności przeszczepu, 4 5 6 7 8 9, 11 chorób przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), 4 5 6 7 8 9 10 11 12 i infekcji.4 5 6 7 8 9, 11, 12 Długoterminowe wskaźniki przeżywalności, szczególnie w przypadku przeszczepów od różniących się od HLA dawców, są w konsekwencji niższe niż w przypadku przeszczepów od genotypowo identycznych dawców.4, 7 Przeszczep szpiku z blisko dobranymi HLA niespokrewnionymi dawcami został ograniczony przez poważny problem logistyczny związany z rozwojem dawcy. rejestry wystarczająco duże, aby można było znaleźć blisko spokrewnione z HLA osoby niepowiązane.13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Kilka rejestrów lokalnych, regionalnych i krajowych dawców szpiku kostnego zostało utworzonych w celu zaspokojenia tej potrzeby, a ich dostępność poprawia prawdopodobieństwo znalezienia takich dawców.13 14 15 16 17, 19 20 21, 23 Korzystając z tych źródeł, kilka zespołów, w tym nasze własne, rozpoczęło transplantację szpiku z udziałem niespokrewnionych dawców, a wyniki wstępne zostały odnotowane. 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Te doniesienia wykazały, że ciężka GVHD jest poważnym powikłaniem stosowania takich przeszczepów, występującym w 65 do 90 procentach procedur, w których do profilaktyki GVHD stosowano konwencjonalne schematy immunosupresyjne. Read more „Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców”