Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców

ALLOGENEIC przeszczep szpiku kostnego jest coraz częściej stosowany w leczeniu nowotworów hematologicznych, zaburzeń niewydolności szpiku i chorób z wrodzonymi niedoborami, a dla wielu chorób jest obecnie leczeniem z wyboru.1, 2 Niestety, allogeniczny przeszczep jest w dużej mierze ograniczony do pacjentów z HLA identyczne z ich dawcami. Wraz ze spadkiem liczby rodzin w Ameryce Północnej i Europie Zachodniej, tylko około 30 do 35 procent pacjentów, którzy mogliby korzystać z przeszczepienia allogenicznego szpiku, ma rodzeństwo identyczne z HLA.3 Z tego powodu lekarze poszukiwali alternatywnych dawców szpiku, w tym osoby związane z biorcą i częściowo dopasowane do wyznaczników HLA i osób niepowiązanych, dobrze dopasowane do fenotypu HLA. Pierwsze wyniki allogenicznego przeszczepu szpiku z udziałem częściowo dobranych spokrewnionych dawców zostały zgłoszone przez kilka grup.4 5 6 7 8 9 10 11 Badania te wykazały, że w porównaniu z dobranymi genotypowo przeszczepami HLA, częściowo dobrane HLA przeszczepy od innych członków rodziny są skomplikowane ze względu na zwiększoną zachorowalność z powodu niewydolności przeszczepu, 4 5 6 7 8 9, 11 chorób przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), 4 5 6 7 8 9 10 11 12 i infekcji.4 5 6 7 8 9, 11, 12 Długoterminowe wskaźniki przeżywalności, szczególnie w przypadku przeszczepów od różniących się od HLA dawców, są w konsekwencji niższe niż w przypadku przeszczepów od genotypowo identycznych dawców.4, 7 Przeszczep szpiku z blisko dobranymi HLA niespokrewnionymi dawcami został ograniczony przez poważny problem logistyczny związany z rozwojem dawcy. rejestry wystarczająco duże, aby można było znaleźć blisko spokrewnione z HLA osoby niepowiązane.13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Kilka rejestrów lokalnych, regionalnych i krajowych dawców szpiku kostnego zostało utworzonych w celu zaspokojenia tej potrzeby, a ich dostępność poprawia prawdopodobieństwo znalezienia takich dawców.13 14 15 16 17, 19 20 21, 23 Korzystając z tych źródeł, kilka zespołów, w tym nasze własne, rozpoczęło transplantację szpiku z udziałem niespokrewnionych dawców, a wyniki wstępne zostały odnotowane. 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Te doniesienia wykazały, że ciężka GVHD jest poważnym powikłaniem stosowania takich przeszczepów, występującym w 65 do 90 procentach procedur, w których do profilaktyki GVHD stosowano konwencjonalne schematy immunosupresyjne. 15, 32 33 34 Z tego powodu w niniejszym badaniu zbadaliśmy zastosowanie schematu zubożenia limfocytów T w profilaktykę GVHD, który został z powodzeniem zastosowany do przeszczepu szpiku z rodzeństwa dopasowanego HLA i częściowo dopasowanych członków rodziny HLA.6 Zachęcone pozytywnymi wynikami z przeszczepami szpiku pochodzącymi od dawców rodzinnych niedopasowanych pod względem jednego antygenu, zbadaliśmy również zastosowanie nieznacznie niedopasowanego szpiku od niespokrewnionych dawców u pacjentów wymagających transplantacji.
Metody
Populacja pacjentów
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów i dopasowanie histologiczne między dawcami a biorcami. 55 pacjentów opisanych w tym raporcie to wszyscy kolejni pacjenci, którzy otrzymali przeszczepienie szpiku kostnego od niepowiązanych dawców w Medical College of Wisconsin Affiliated Hospitals od lipca 1985 r. Do września 1988 r. Rozszerzona specyficzność serotypowania31, 36 i genotypowanie dla HLA-A, B, C , DR, DRw (52/53) i antygeny DQ oraz mieszane hodowle limfocytów zostały wykonane u potencjalnych biorców przeszczepów i członków ich rodzin
[patrz też: sita nowy sącz, kaszel szczekający, alkor nysa ]