Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców cd

Aby zbadać, czy pacjenci z typowymi haplotypami HLA (tj. Haplotypami w wysokim nierównowadze powiązań ) mogą mieć lepsze wyniki, przeszczepy oceniano również pod kątem obecności dwóch, jednego lub brak haplotypów i liczby takich haplotypów dopasowanych pomiędzy pacjentem a haplotypem. dawcy, zgodnie z opublikowanymi tabelami częstości.40, 41. Prawdopodobieństwa GVHD i niepowodzenie przeszczepu analizowano zgodnie z tak zwaną niezgodnością biorcy 42, 43 (charakteryzującą się antygenami obecnymi u biorcy, ale nieobecnymi u dawcy) i niezgodnością dawcy . 42, 43 (charakteryzujące się odpowiednio antygenami obecnymi w dawcy, ale nieobecnymi u biorcy). Śmiertelność związaną z przeszczepami analizowano zgodnie z ogólną klasyfikacją zgodności tkankowej, 42, jak podsumowano w Tabeli 1. Pretransplantation Chemioradioterapia
Rycina 1. Rycina 1. Schemat immunosupresyjny przed przeszczepem szpiku kostnego (BMT). Cytarabinę (krzyże), cyklofosfamid (kółka), napromienianie całego ciała (linie ukośne) i dożylny metyloprednizolon (trójkąty) podano pacjentom z chorobami nowotworowymi, niedokrwistością aplastyczną i zespołem Wiskotta-Aldricha, jak opisano w Methods. Niektórzy pacjenci z chorobą nowotworową, którzy byli w grupie wysokiego ryzyka nawrotu, otrzymywali busulfan doustnie przez dwa dni.
Górny rząd krzyży oznacza podanie cytarabiny o 8 rano, a dolny rząd o godzinie 20.00. Kręgi oznaczają cyklofosfamid podawany o godzinie 14.00. Każda linia przekątna oznacza podawanie napromieniania od 7 rano do 5 po południu. Górny rząd trójkątów oznacza podawanie metyloprednizolonu w południe, a w dolnym rzędzie o północy.
Standaryzowane podejście6 do warunkowania przed traktowaniem wstępnym zastosowano w przygotowaniu do pojedynczego schematu profilaktyki GVHD.6, 35 Jak przedstawiono na Figurze 1, pacjenci z chorobami nowotworowymi (białaczka i mielodysplazja) poddani zostali warunkowaniu wysokimi dawkami cytarabiny (3 g na metr kwadratowy powierzchni ciała co 12 godzin, w sumie sześć dawek), cyklofosfamid (45 mg na kilogram masy ciała, biorąc pod uwagę sześć godzin po drugiej i czwartej dawki cytarabiny), naświetlanie całego ciała i dożylny metyloprednizolon. Dawkę cytarabiny zmniejszono do 2,5 g na metr kwadratowy u pacjentów w wieku od 30 do 39 lat i do 2 g na metr kwadratowy u pacjentów w wieku 40 lat i starszych; dawka cyklofosfamidu zmniejszyła się o 25 do 50 procent u pacjentów z niewydolnością serca lub z grupy wysokiego ryzyka kardiotoksyczności z powodu wcześniejszej terapii. Niektórzy pacjenci z chorobą nowotworową, którzy byli w grupie wysokiego ryzyka nawrotu choroby, otrzymywali busulfan doustny (4 mg na kilogram dziennie, w dniach -9 i -8). Wszystkie dawki opierały się na idealnej masie ciała. Napromienianie całego ciała rozpoczęto 48 godzin po ostatniej dawce cytarabiny i dostarczono w dziewięciu frakcjach w ciągu trzech dni przy dawkach od 8 do 25 cGy na minutę, do całkowitej dawki 14 Gy. Dawkowanie do płuc, wątroby, a ostatnio także nerki było atenuowane zgodnie ze schematem modyfikowanym44 z harmonogramu Shank i wsp. 45 Metyloprednizolon (1 g na metr kwadratowy co 12 godzin, w sumie cztery dawki) podawano do sześć godzin przed infuzją szpiku
[więcej w: piotr jacoń, pgf urtica, kaszel szczekający ]