Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 9

Nieznaczny trend w kierunku obniżenia śmiertelności związanej z przeszczepami obserwowano również wśród biorców przeszczepów, którzy odziedziczyli wspólne haplotypy HLA (0 procent, 32 procent i 55 procent dla haplotypów 2, i 0 w zaburzeniu równowagi wysokiego sprzężenia, odpowiednio; P dla trendu = 0,33 ). Spośród 34 pacjentów z niedopasowanymi przeszczepami na jeden antygen nie zaobserwowano różnicy w śmiertelności związanej z przeszczepem w przypadku niedopasowania HLA-A, B lub D. Pięć z 31 zgonów w serii było wynikiem nawrotu białaczki. Cztery nawroty wystąpiły u pacjentów, którzy przeszli transplantację z powodu zaawansowanej białaczki (trzech z ostrą białaczką niesfoblastyczną i jedną z ostrą białaczką limfoblastyczną), a jeden nawrót wystąpił u pacjenta, który przeszedł transplantację z powodu ostrej białaczki nielimfocytowej przy pierwszej remisji.
Przeżycie aktuarialne i nawrót
Ryc. 4. Ryc. 4. Bezobsługowe przetrwanie i nawrót. W panelu A dwie górne krzywe reprezentują przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów z chorobą nowotworową. W kohorcie z nowotworami o wysokim ryzyku wystąpiła ostra białaczka w pierwszej pełnej remisji lub przewlekłej białaczce szpikowej w fazie przewlekłej. Znaczniki oznaczają pacjentów żywych i bez nawrotów w momencie analizy. Skumulowane prawdopodobieństwo nawrotu w kohortach przedstawiono na dwóch niższych krzywych.
Panel B pokazuje przeżycie aktuarialne u pacjentów z chorobą nienowotworową.
Przeżycie aktuarialne 55 pacjentów przedstawiono na rycinie 4. Bezobjawowy (tzn. Wolny od zdarzeń) czas przeżycia pacjentów poddawanych przeszczepom we wczesnej lub z wysokim ryzykiem białaczce wynosił 48 procent (przedział ufności, 24 do 73 procent). Wśród pacjentów z bardziej zaawansowaną białaczką przeżycie wolne od aktuarialnego przeżycia wyniosło 32 procent (przedział ufności, 18 do 51 procent). Dolne dwie krzywe z fig. 4A pokazują skumulowane prawdopodobieństwo nawrotu wśród pacjentów w tych dwóch kohortach. Przewidywane skumulowane prawdopodobieństwo nawrotu wyniosło 8 procent w kohorcie z neoplazją wysokiego ryzyka (przedział ufności, 1,5 do 35 procent) i 16 procent w kohorcie z zaawansowaną neoplazją (przedział ufności, 6 do 34 procent). Przeżycie aktuarialne ośmiu pacjentów, którzy otrzymali przeszczepy w przypadku chorób nienowotworowych, wyniosło 62,5% (przedział ufności, 31 do 86%) (ryc. 4B).
Wydajność kliniczna osób pozostałych przy życiu
Dwadzieścia cztery z 55 pacjentów z tej serii żyło po okresach obserwacji od 9 do 39 miesięcy (mediana> 19). Mediana skuteczności Karnofsky ego u osób, które przeżyły, wynosi 100 procent (zakres, od 80 do 100 procent [dane nieukazane]). Siedmiu pacjentów z wynikiem Karnofsky poniżej 100 procent ma łagodną do umiarkowanej GVHD skóry w trakcie leczenia; czterech pacjentów ma łagodne upośledzenie czynnościowe związane z nieswoistym zapaleniem okrężnicy (dwóch pacjentów) lub zapalenie nerek (dwóch pacjentów) nieprzypisane do GVHD (dane nie przedstawione).
Dyskusja
W tym badaniu zbadaliśmy możliwość przeszczepienia szpiku od niepowiązanych dawców w leczeniu letalnych chorób nowotworowych i nienowotworowych. Zwiększenie roli niepowiązanych dawców24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34, 58 59 60 61 jest możliwe po części z powodu zwiększonych regionalnych, krajowych i międzynarodowych starań o utworzenie rejestrów odpowiednich dawców ochotników z typem HLA. 13 14 15 16 17, 19 20 21, 23 Program dawców szpiku w Centrum Krwi w południowo-wschodnim Wisconsin, z którego pochodzi większość dawców z tej serii, został opracowany w latach 80. ubiegłego wieku z wcześniej opracowanego programu dotyczącego aferezy HLA -poprawione płytki krwi, poprzez proces początkowo retrospektywnych, a teraz prospektywnych, stopniowanych procedur zgody 17, 19. Ostatnio korzystaliśmy również z dawców szpiku kostnego z innych rejestrów 14, 21, 23
Nasza decyzja dotycząca zbadania roli zubożenia komórek T w profilaktykę GVHD w tym badaniu była oparta na wcześniejszych obserwacjach, które sugerowały, że ciężkość GVHD była głównym czynnikiem ograniczającym użycie przeszczepów od niepowiązanych dawców.15, 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34, 58 Opracowanie, w naszych wcześniejszych badaniach pilotażowych z pokrewnymi dawcami, 6, 35 schematu warunkowania wstępnego przeszczepu i ubytku komórek T, które zmniejszyło GVHD przy jednoczesnym osiągnięciu wysokiego odsetka trwałego wszczepienia, stanowiło dla nas odpowiednie podejście do badanie z przeszczepieniem od niepowiązanych dawców
[podobne: ricco pajęczno, kaszel szczekający, leukodystrofia ]