Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 8

Spośród 34 pacjentów z niedopasowanymi przeszczepami na jeden antygen nie zaobserwowano różnicy w częstości występowania lub nasileniu ostrej GVHD w odniesieniu do niedopasowania HLA-A, B lub D. Pewna przewlekła GVHD występowała w 85 procentach (przedział ufności, 69 do 93 procent) u 42 pacjentów z grupy ryzyka. Chociaż nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania przewlekłej GVHD wśród niedopasowanych HLA w porównaniu z przeszczepami dopasowanymi HLA (P = 0,65), nieobserwowalny trend w kierunku cięższej przewlekłej GVHD zaobserwowano w niedopasowanych przeszczepach (P = 0,30).
Przyczyny śmierci
Tabela 2. Tabela 2. Pierwotne przyczyny śmierci. Trzydziestu jeden z 55 pacjentów z tej serii zmarło. Z głównych przyczyn zgonu (tabela 2) najczęściej występowała infekcja. Dziewięć zgonów było spowodowane śródmiąższowym zapaleniem płuc, a sześć przypisano posocznicy krwi z aspergillusem (pięć zgonów) lub pseudomonas (jedna śmierć). Cztery z pięciu przypadków śmiertelnej aspergilozy wystąpiły wkrótce po przeszczepieniu i uznano, że są nawracającymi wcześniejszymi zakażeniami u pacjentów, którzy byli ciężko leczeni z powodu chorób leżących u ich podstaw; wszystkie pięć przypadków miało miejsce u pacjentów z zaawansowaną neoplazją. Awaria zgrzewu była główną przyczyną zgonu u dwóch pacjentów. Ci dwaj pacjenci zmarli z powodu powikłań septycznych, które rozpoczęły się podczas aplazji szpiku po odrzuceniu przeszczepu, chociaż oboje otrzymali drugie przeszczepy i mieli dowody zajęcia się przed śmiercią. Ciężka (stopnia IV) GVHD była uważana za główną przyczynę zgonu u trzech pacjentów, z których wszyscy również mieli infekcje po śmierci. U dwóch z tych pacjentów cyklosporynę przerwano wkrótce po przeszczepieniu z powodu nefrotoksyczności. U trzeciego pacjenta ciężka ostra GVHD po transplantacji drugiego przeszczepu częściowo wypełnionego HLA szpiku z komórkami T stanowiącymi uzupełnienie po odrzuceniu szczepu z niedoborem komórek T. U 2 pacjentów wystąpiła śmiertelna limfoproliferacyjna choroba limfocytów B, u których stwierdzono umiarkowaną do ciężkiej GVHD i otrzymywano niedopasowany szpik. Jeden pacjent zmarł z powodu ostrego zapalenia trzustki z niewiadomej przyczyny, co było skomplikowane z powodu rozwoju zespołu ostrej niewydolności oddechowej około 16 miesięcy po transplantacji. Dwóch pacjentów zmarło z powodu ciężkiej dysfunkcji wątroby – jednej z ciężką chorobą wątroby i jedną z zaburzeniami wątrobowokomórkowymi i martwicą centrolubową. Jeden pacjent zmarł z powodu zwężającego się zapalenia osierdzia.
Wpływ GVHD na występowanie zakażeń i innych medycznych powikłań transplantacji u tych pacjentów jest trudny do ustalenia. Jednakże, jak pokazano w Tabeli 2, oprócz zgonów związanych przede wszystkim z ciężką ostrą GVHD, 12 z 15 zgonów przypisywanych przede wszystkim infekcjom wystąpiło w otoczeniu co najmniej umiarkowanej (stopnia II lub wyższej) ostrej GVHD lub przewlekłej GVHD. Oba przypadki limfoproliferacyjnej choroby limfocytów B i trzy z czterech innych śmiertelnych powikłań medycznych wystąpiły również w obecności niektórych trwających GVHD. W 20 z 26 zgonów związanych z przeszczepami GVHD uznano zatem za główny czynnik (3 zgony) lub przyczynę (17 zgonów). Po zbadaniu wpływu rozbieżności HLA dawcy-biorcy stwierdzono, że śmiertelność związana z przeszczepami była umiarkowanie, ale nie znacząco wyższa u biorców niedopasowanego szpiku (P = 0,08) i zwiększała się z różnicą HLA w nieistotnym trendzie (33 procent, 55 procent i 73 procent dla niedopasowania odpowiednio antygenu 0, i> 1, P dla trendu = 0,14)
[patrz też: guzki schmorla, wlosoglowka, frezja mielec ]