Pomyślna alogeniczna transplantacja zubożonego w komórki T szpiku kostnego z blisko dopasowanych HLA niespokrewnionych dawców ad 6

ANC oznacza bezwzględną liczbę neutrofilów. Na wykresie po lewej stronie w panelu B kropki przedstawiają liczbę komórek szpiku uzyskanych od dawcy (pod względem masy biorcy); na wykresie po prawej stronie kropki przedstawiają komórki zarodkowe szpiku kostnego podawane po rozdzieleniu komórek jednojądrzastych i wyczerpaniu limfocytów T. I słupki oznaczają średnie . SD. Diamenty reprezentują dawkę szpiku u pacjentów z niewydolnością przeszczepu: diament 1, pacjenci z niedokrwienną przeszczepioną przez stronę trzecią ; i diamenty 2 i 3, pacjenci z odrzuceniem za pośrednictwem komórki gospodarza.
Jak pokazano na ryc. 2A, 50 z 53 badanych pacjentów (skumulowane prawdopodobieństwo aktuarialne, 94 procent [przedział ufności, 83 do 98 procent]) miało trwałe wszczepienie. Mediana dni, w których całkowita liczba neutrofilów przekroczyła 500 na milimetr sześcienny i 1000 na milimetr sześcienny wyniosła odpowiednio 16 i 22. Jak wskazano w naszym protokole, ilość szpiku uzyskana od dawców była większa niż ilość zwykle uzyskiwana dla przeszczepów komórek T-repetytujących. Mediana 6,8 × 108 komórek na kilogram masy ciała biorcy (średnia [. SD], 9,6 . 8,3 × 108 komórek na kilogram) została uzyskana od dawców, a mediana 1,0 × 20 komórek na kilogram masy ciała biorcy (średnia, 1,3 . 0,8 × 108 komórek) podano po zakończeniu leczenia szpiku (ryc. 2B).
Dwaj pacjenci, którzy zmarli wcześnie z infekcją aspergilusa, mieli pewną poprawę całkowitej liczby leukocytów i granulocytów oraz hematopoezę szpiku, ale nie uznano ich za w pełni możliwych do oceny pod kątem wszczepienia. Trzech pacjentów, u których liczba granulocytów nie osiągnęła wartości 1000 na milimetr sześcienny, wykazała niepowodzenie przeszczepu; wszyscy trzej byli pacjentami z przewlekłą białaczką szpikową, którzy otrzymali fenotypowo niedopasowane przeszczepy HLA. U dwóch z tych trzech pacjentów, komórki krwi i szpiku były fenotypem biorcy w momencie odrzucenia; obaj pacjenci otrzymywali stosunkowo niskie dawki komórek szpiku (patrz Fig. 2B). U trzeciego pacjenta z niewydolnością przeszczepu, analizy molekularne szpiku i komórek krwi w momencie odrzucenia wykazały obecność trzeciej strony (tj. Ani dawcy, ani biorcy) komórek.57
Obecność trwałego wszczepienia komórek dawcy u 50 pacjentów z trwałymi przeszczepami była potwierdzona wynikami jednego lub więcej badań cytogenetycznych lub RFLP (zakres od do 5 badań, średnia 2,0 . 1,3) u 45 pacjentów (90%) i przez dodatkowe badania HLA lub ABO lub pomniejszych markerów antygenów czerwonych krwinek u 44 pacjentów (88 procent), w tym u 4 z 5 pacjentów, u których dane cytogenetyczne lub RFLP nie były rozstrzygające lub nie zostały uzyskane. U pojedynczego pacjenta, u którego przed śmiercią nie wykryto żadnych pomocniczych laboratoryjnych markerów wszczepienia, obraz kliniczny (normalnie komórkowe elementy krwiotwórcze trilineage w szpiku i krwi, zastępujące wcześniej białaczkę szpikową i elementy krwi w dniu 20, w połączeniu z ostrą GVHD stopnia IV) było wyraźnie wszczepieniem szpiku. Z wyjątkiem pacjentów z białaczką, u których wystąpił nawrót choroby (u których po wstępnym stwierdzeniu pełnego wszczepienia komórek dawcy nastąpiła mieszana chimeryzm z białaczkowymi komórkami biorcy w momencie nawrotu w czterech z pięciu) i pacjentem z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności, która nie przyjęła leku kondycjonowanie samym cyklofosfamidem (u których utrzymywał się mieszany chimeryzm limfohematopoetyczny), wszystkie badania markerowe wykazały zgodny wynik utrzymujących się i przeważnie donorowych elementów limfo-krwiopłciowych podczas obserwacji trwającej do trzech lat.
[przypisy: guzek na tarczycy, grzybek tybetański skutki uboczne, grzybica skóry zdjęcia ]