Mutacje w glikozydie glukozydazowym i chorobie Parkinsona u Żydów aszkenazyjskich ad 5

Rzeczywiście, badania wykazują, że hamowanie glukocerebrozydazy i akumulacja glukocerebrozydu indukują apoptozę w hodowanych neuronach, zwiększając mobilizację jonów wapnia z wewnątrzkomórkowych zapasów25 oraz, że neurony o podwyższonych poziomach glukocerebrozydu wykazują zwiększoną wrażliwość na środki, które indukują śmierć komórki poprzez wzmacnianie jonów wapnia. Ponadto komórki śródmózgowia, w tym neurony dopaminergiczne, mogą ulegać apoptozie po uszkodzeniu wywołanym przez ceramid, 27 co sugeruje, że dysfunkcyjny metabolizm sphyngolipidów może wywoływać śmierć komórek dopaminergicznych. Jednakże, ponieważ poziomy glukocerebrozydu w mózgu nie były konsekwentnie podwyższone u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1, 28 patogenetyczne znaczenie tych wyników pozostaje niejasne. Ostatnie odkrycia wskazują, że choroba Gauchera i choroba Parkinsona mają wspólne cechy patofizjologiczne. Wyjątkowe odkrycia patologiczne, takie jak utrata neuronów, astroglioza i obecność wtrętów wewnątrzbłoniastych przypominających ciałka Lewy ego, specyficznie ukierunkowanych na region CA2-3 hipokampa, zostały ostatnio opisane w obu chorobach. [29] Synukleina jest białkiem neuronalnym. Mutacje w genie kodującym .-synukleinę wydają się być odpowiedzialne za chorobę Parkinsona w rzadkich przypadkach rodzinnych, a zagregowane białko jest głównym składnikiem ciałek Lewy ego, patologicznym znakiem charakterystycznym sporadycznej choroby Parkinsona.5 Tak więc, obecność wewnątrzneuronalnego ciała Lewy ego Podobne wtrącenia do synukleiny u pacjentów zarówno z typem 1, jak i neuronopatyczną chorobą Gauchera wskazują na selektywną wrażliwość i cytotoksyczność, szczególnie skierowane na region CA2-3, który wydaje się charakteryzować idiopatyczną chorobę Parkinsona, rozproszone otępienie Lewy ego i zgodnie z ostatnimi doniesieniami, Gaucher s. choroba. Przewóz choroby Gauchera typu jest powszechny w populacji aszkenazyjskiej. Biorąc pod uwagę częstotliwość mutacji GBA w ogólnej populacjach aszkenazyjskich i powszechne występowanie parkinsonizmu, 30 możemy ekstrapolować, że większość nosicieli zmutowanych alleli GBA, u których choroba Parkinsona nie rozwija się, jest wyposażona w skuteczny mechanizm genetyczny, który albo zapobiega odkładaniu się i gromadzeniu glukocerebrozydu w neuronach dopaminergicznych, albo odpowiednio rozkłada glukocerebrozyd, który się odkłada. Alternatywnie, występowanie choroby Parkinsona u nosicieli choroby Gauchera można wyjaśnić zmiennością genetyczną w innym genie.
Podsumowując, nasze dane wskazują, że niektóre mutacje GBA są genetycznymi wskaźnikami podatności na chorobę Parkinsona. Stwierdziliśmy również, że w przeciwieństwie do wcześniejszych sugestii, heterozygotyczność pod względem nieneuropatycznej mutacji GBA nie jest stanem absolutnie bezobjawowym. Potrzebne są dodatkowe badania, aby powtórzyć nasze wyniki, przeprowadzić dalsze analizy korelacji między genotypem i fenotypem oraz zidentyfikować mechanizmy patogenetyczne, które powodują, że niektóre nosiciele choroby Gauchera są podatne na chorobę Parkinsona. Konsekwencje kliniczne naszych wyników oraz innych badań, które wkrótce zostaną zakończone, powinny wpłynąć na możliwości leczenia dostępne dla pacjentów z chorobą Parkinsona.
[patrz też: inteligencja emocjonalna pdf, grzybek tybetański skutki uboczne, jagody goji opinie ]
[patrz też: bart sulnowo, agmamito, gratka gniezno ]