Koksyby i choroby sercowo-naczyniowe cd

Chociaż parekoksyb jest skuteczny jako środek przeciwbólowy tylko wtedy, gdy jest konwertowany na waldekoksyb in vivo, a zatwierdzenie tego ostatniego leku zostało oparte na badaniach u pacjentów z niskim ryzykiem sercowo-naczyniowym, znakowanie waldekoksybem nie odzwierciedla doświadczenia z parekoksybem. Wreszcie seria analiz epidemiologicznych również podniosła kwestię bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego koksybów. Chociaż podejście epidemiologiczne powszechnie opierało się na bazach danych recept i jest szczególnie narażone na uprzedzenia wynikające z pozagiełdowego spożycia NLPZ i aspiryny, badania te poszerzyły kontekst dostępnych dowodów poprzez powiązanie ryzyka z zastosowaną dawką rofekoksybu. 5
Zanim opublikowane zostały wyniki badania APPROVe, dowody naukowe na korzyść żołądkowo-jelitową z koksybów w badaniach VIGOR i TARGET wydają się przewyższać dowody ryzyka sercowo-naczyniowego. FDA prowadziła ostrożną politykę znakowania celekoksybem i rofekoksybem w sposób odzwierciedlający wyniki testów CLASS i VIGOR. Jednak badanie APPROVe przesunęło ciężar dowodu. Mamy teraz wyraźne dowody wzrostu ryzyka sercowo-naczyniowego, które ujawniło się w sposób zgodny z mechanistycznym wyjaśnieniem obejmującym wszystkie koksyby. Wydaje się, że nadszedł czas, aby FDA pilnie dostosowało swoje wytyczne do pacjentów i lekarzy, aby odzwierciedlić tę nową rzeczywistość. Tylko FDA może zapewnić bezstronne i świadome wskazówki; ma do odegrania rolę poza czujnym wyczekiwaniem. Wobec braku takich wskazówek, co powinni robić lekarze i ich pacjenci. Selektywne inhibitory COX-2 pozostają racjonalnym wyborem dla pacjentów o niskim ryzyku sercowo-naczyniowym, którzy mieli ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zwłaszcza podczas przyjmowania tradycyjnych NLPZ. Wydaje się również rozsądne, aby unikać koksybów u pacjentów z chorobą układu krążenia lub zagrożonych tą chorobą.
Historia rofekoksybu również słabo odzwierciedla proces, który prowadzi do zatwierdzenia leku. Racjonalna podstawa do radzenia sobie z efektami sercowo-naczyniowymi tych leków była oczywista przez ostatnie pięć lat, ale nawet najistotniejsze pytania nie zostały bezpośrednio rozwiązane. Wiele informacji można było uzyskać dzięki starannnym badaniom mechanistycznym przeprowadzonym na niewielkiej liczbie pacjentów i ochotników. Jednak firmy farmaceutyczne kierują się obecnymi wymogami dotyczącymi zatwierdzania leków do projektowania badań, takich jak TARGET. Te najdroższe i największe z badań klinicznych obejmowały wystawienie ponad 18 000 pacjentów na rokowanie lumirakoksybem. Położył on podwaliny pod zatwierdzenie innego koksybu, ale nie rozwiązał ważnych pytań dotyczących ryzyka sercowo-naczyniowego wywołanego przez badanie VIGOR oraz badań mechanistycznych i epidemiologicznych.
Pacjenci biorący udział w badaniu APPROVe powinni nadal być przestrzegani. Pozwoli to na pewne oszacowanie, jak szybko rozwinięte ryzyko może się rozproszyć. Biorąc pod uwagę stosunkowo krótki czas półtrwania tych związków, 2 takie rozproszenie może nastąpić szybko. Z drugiej strony, jeśli leczenie przyspieszy miażdżycę tętnic, przesunięcie ryzyka może być bardziej stopniowe. Na koniec należy ustalić, czy ryzyko sercowo-naczyniowe jest lub nie jest efektem klasowym. Ciężar dowodu spoczywa teraz na tych, którzy twierdzą, że jest to problem wyłącznie dla rofekoksybu i nie obejmuje innych koksybów Musimy pamiętać, że brak dowodów nie jest dowodem nieobecności.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Dr FitzGerald informuje, że otrzymywał opłaty za konsultacje od NiCox i Merck oraz wsparcie badawcze firmy Merck.
Author Affiliations
Z Instytutu Medycyny Translacyjnej i Terapii, University of Pennsylvania, Filadelfia.

[hasła pokrewne: grelina, guz na tarczycy, guzek na tarczycy ]
[hasła pokrewne: wlosoglowka, jacex koszalin, ricco pajęczno ]