Deksametazon do leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych u młodzieży i dorosłych ad 8

Zdarzenia niepożądane według grupy dotkliwości i leczenia. Istotnie więcej zdarzeń niepożądanych odnotowano w grupie placebo niż w grupie otrzymującej deksametazon (214 z 271 vs. 186 z 274, P = 0,005); znacznie więcej było cięższych w grupie placebo niż w grupie otrzymującej deksametazon (45 z 271 w porównaniu do 26 z 274, P = 0,02) (tabela 4). W szczególności osiem ciężkich przypadków zapalenia wątroby (jeden przypadek śmiertelny) wystąpiło w grupie placebo, a żadna z nich nie wystąpiła w grupie otrzymującej deksametazon (P = 0,004). Następujące zdarzenia niepożądane doprowadziły do zatrzymania badanego leku u 12 pacjentów (5 w grupie otrzymującej deksametazon i 7 w grupie placebo): krwawienie z przewodu pokarmowego w 6 (3 w każdej grupie), posocznica bakteryjna w 4 (3 w grupie placebo) i nadciśnienie tętnicze w 2 (1 w każdej grupie). Dawka lub sposób leczenia przeciwprątkowego leku została zmieniona z powodu niepożądanego zdarzenia 62 razy w grupie otrzymującej deksametazon i 81 razy w grupie placebo, a zmiany w terapii lekowej były niezależnie związane ze śmiercią. Dyskusja
Wyniki tego badania pokazują, że wspomagające leczenie deksametazonem poprawiło przeżycie u pacjentów w wieku powyżej 14 lat z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych, ale gdy pomiar wyniku został rozszerzony na śmierć lub poważną niepełnosprawność, nie było znaczącej korzyści. Metaanaliza wcześniejszych danych jest trudna, zważywszy na zmienne metody oceny wyników, utratę obserwacji i niewielką liczbę osób, które przeżyły, ale wcześniejsze badania sugerowały, że kortykosteroidy zmniejszały niepełnosprawność.11 Oceniliśmy niepełnosprawność za pomocą dwóch wyników, które były dobrze zatwierdzone do oceny wyników po udarze mózgu w krajach rozwiniętych13, ale nie w przypadku innych chorób w różnych warunkach. Staraliśmy się zmniejszyć zmienność międzyobserver i interobserver poprzez przeszkolenie czterech doświadczonych lekarzy wietnamskich, aby ocenić wszystkich, którzy przeżyli, i było doskonałe porozumienie w przypisanych punktach. Jednak w tym ustawieniu wyniki mogły nie mieć mocy dyskryminacyjnej i możliwe, że nie udało się wykryć prawdziwego efektu. Dane dotyczące ogniskowych następstw neurologicznych sugerują, że niepowodzenie jest mało prawdopodobne – deksametazon nie wpływał na częstość występowania lub ustępowanie niedowładu połowiczego, niedowładu lub czterokrotnego owrzodzenia, które są najczęstszymi przyczynami ciężkiej niepełnosprawności z powodu gruźliczego zapalenia opon mózgowych. Poprzednie mniejsze badania donoszą o podobnych odkryciach; autorzy postawili hipotezę, że kortykosteroidy wywierają efekt poprzez zmniejszanie podstawowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i encefalopatii mózgu-trzonu, ale nie modyfikują wywołanego zawałami zapalenia osierdzia.
Deksametazon może poprawić wyniki poprzez zmniejszenie częstości występowania działań niepożądanych, które wymagają zmiany dawki lub schematu leczenia przeciwprątkowego (taka zmiana była niezależnym czynnikiem ryzyka zgonu w naszym badaniu) – w szczególności ciężkie kliniczne zapalenie wątroby. Badania gruźlicy płuc wykazały, że kortykosteroidy zmniejszają częstość występowania ciężkich reakcji nadwrażliwości na lek, 15,16, ale efekt ten nie został udokumentowany dla innych postaci gruźlicy i nie jest powszechnie rozpoznawany. W naszym badaniu nie zaobserwowano wzrostu działań niepożądanych związanych z kortykosteroidami.
Nie ma wcześniejszych danych z kontrolowanych badań kortykosteroidów dotyczących gruźliczego zapalenia opon mózgowych towarzyszącego HIV 98 pacjentów zakażonych wirusem HIV rekrutowanych do naszego badania było ciężko upośledzonych immunologicznie (średnia liczba limfocytów CD4, 66 na milimetr sześcienny) i żaden nie był leczony lekami przeciwretrowirusowymi. Pacjenci ci mieli wyższy wskaźnik śmiertelności niż pacjenci, którzy nie byli zakażeni wirusem HIV i chociaż nie było możliwe ustalenie przyczyny zgonu, nierozpoznanym zakażeniem oportunistycznym mógł być czynnik. Efekt leczenia deksametazonem był homogenny w różnych podgrupach HIV, a stratyfikowana analiza podgrup wykazała, że deksametazon był związany ze zmniejszeniem ryzyka zgonu, który nie był znaczący (p = 0,08). Liczba pacjentów zakażonych wirusem HIV była zbyt mała, abyśmy mogli z powodzeniem potwierdzić lub odrzucić efekt leczenia, a wyniki mogą nie zostać uogólnione na populacje z dostępem do leków przeciwretrowirusowych. Dane te sugerują jednak, że deksametazon jest bezpieczny i może być korzystny dla tej grupy pacjentów. Przyszłe badania powinny obejmować pacjentów zażywających leki przeciwretrowirusowe, a takich pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem infekcji oportunistycznych.
Podsumowując, badanie to dostarcza dowodów klinicznych, że wczesne leczenie deksametazonem i lekami przeciwprątkowymi poprawia przeżywalność u pacjentów w wieku powyżej 14 lat z gruźliczym zapaleniem opon mózgowych, niezależnie od ciężkości choroby. Jednak deksametazon prawdopodobnie nie zapobiega ciężkiej niepełnosprawności u osób, które przeżyły.
[hasła pokrewne: jagody goji działanie, grzybek tybetanski, ginko biloba ]
[więcej w: vitamed opoczno, techkas, gratka konie zimnokrwiste ]